蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
于朦胧 邢菲 闫肃SuYan
李雪健 徐帆 陆毅 邓亚萍 乔杉 于朦胧 韩昊霖 董勇 范明 曾黎 张子贤 吴优 叶青 李墨之 朱戬 王若溪 韩烨 岳丽娜 卜冠今 周洁琼 刘佳 景研竣
俞灏明 潘时七 沈梦辰 李泰 付梦妮 于朦胧 王初伊
于朦胧 李子璇 吴俊余 钟丽丽 何花 冯荔军 刘頔 林小宅 叶开
于朦胧 苗苗 周游 陈欣予 赵茜 王乃超
白鹿 曾舜晞 何瑞贤 陈鑫海 赵弈钦 周洁琼 梁永棋 郑凯 赵昭仪 洪尧 孙晶晶 董春辉 潘宥诚 孙政 胡耘豪 张籽沐 金绪泽 罗泽楷 弭金 张垒 袁大宝 王亭文 于荣光 黄奕 连凯 张百乔 陈鹤一 赵晴 陈德容 左小青 信 林依轮 安悦溪 于朦胧 陈宥维 黄日莹 李倩 闻雨 李千逸 汪汐潮 杨谨睿 吴海龙 姚弛 张天启 郭昊钧
宋妍霏 于朦胧 刘佳 樊治欣 王千果 孙一杰 杨雨潼 杨之楹 胡文煊
张云龙 于朦胧 关晓彤 张佳宁 鞠婧祎 高伟光 李宗霖 王瑞子 代斯 彦希 张峻鸣 高泰宇 吴旭东 朱嘉琦 唐国忠 单思涵 赵振廷 赵文瑄 周海媚 甘婷婷 马德钟 卢星宇 何中华 傅程鹏 傅天骄 杨柳 刘洲成 陈文波
杨幂 赵又廷 张智尧 迪丽热巴 高伟光 张彬彬 于朦胧 连奕名 黄梦莹 祝绪丹 刘芮麟 代斯
虞书欣 丁禹兮 祝绪丹 杨仕泽 陈都灵 钟欣潼 徐海乔 保剑锋 张晨光 温峥嵘 海陆 于朦胧 费启鸣 王晓晨 车保罗 赖艺 卢禹豪
于朦胧 陈钰琪 张思帆 马月 王宫良 丁可 丛健彰 刘帅 王嵛
鞠婧祎 宋威龙 毕雯珺 王瑞昌 陈奕龙 朱圣祎 张鑫 王劲松 张双利 龚蓓苾 张昊唯 于波 张延斌 王策 杨子骅 谭建昌 萧松原 陈颢文 杨奇雨 张政勇 王浩钧 毛方圆 徐杨 李鲲 赵乾屹
沙溢 胡可 吕行 李依伊 王冠 王千航 冯玉玺
肖燕 翟子路 盛英豪 钟丽丽
鞠婧祎 曾舜晞 汪卓成 王奕婷 李奕臻 李昀锐 曹翠芬 翁虹 黄海冰
温峥嵘 张明健 梁家仁 吕凉 林静 孙桂田 徐广明 王红舟
范伟 孙宁 孟广美 金巧巧 周浩东 李威 吴诗雨 周知 冯国强 李舒桐 高亚麟 韩烨 吴秀波
侯京健 许敏 王韦智 马晓伟 吴佟 傅云昭 张再新
李雅男 苏可 甘露 傅天骄 白雪 谢瓦 蓝骁 吕江 孟阿赛 任帅
陈凯欣 赵帅 叶梓靖 叶苗苗
陈凯颖 杨剑勐 叶语霏 吴美仪 雷小米 梁壁荧 卢家勇 魏青年 傅力璇
许凯 虞书欣 付辛博 万鹏 白冰可 周历杰 薛八一 加奈那 韩栋 刘敏 陈紫函 巩峥 王子睿 陈芷琰
赵嘉敏 黑泽 杨滕 刘背实 张子健
游本昌 黄宗洛 臧金生
赵影 卢瑾灏
赵文卓 万梓良 寇振海 徐麒雯
宋佳 邵兵 常戎 吕平滢 金晶 冯恩鹤 博弘 李竹 宁晓志 王岗 代慧康 丁正勇 于洋 吴艺卓 魏森 肖华荣 任国震 傅磊 张和利 陈旭明 杨雅絮
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